Linaclotide ایک سائیکلک پیپٹائڈ ہے جو 14 امینو ایسڈز پر مشتمل ہے، جن میں سے تین سسٹین ہیں جو ڈسلفائیڈ بانڈز بناتے ہیں۔Linaclotide ساختی طور پر endogenous peptides guanylin اور uroguanylin سے متعلق ہے، جو guanylate cyclase C (GC-C) رسیپٹر کے قدرتی ligands ہیں۔GC-C رسیپٹر کا اظہار آنتوں کے اپکلا خلیوں کی luminal سطح پر ہوتا ہے، جہاں یہ سیال کے اخراج اور آنتوں کی حرکت کو منظم کرتا ہے۔Linaclotide اعلی وابستگی اور مخصوصیت کے ساتھ GC-C رسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، اور سائیکلک guanosine monophosphate (cGMP) کی انٹرا سیلولر سطح کو بڑھا کر اسے فعال کرتا ہے۔سی جی ایم پی ایک دوسرا میسنجر ہے جو مختلف سیلولر ردعمل میں ثالثی کرتا ہے، جیسے کلورائیڈ اور بائک کاربونیٹ کا اخراج، ہموار پٹھوں میں نرمی، اور درد کی تبدیلی۔Linaclotide معدے میں مقامی طور پر کام کرتا ہے، اور خون دماغی رکاوٹ میں داخل نہیں ہوتا ہے یا مرکزی اعصابی نظام کو متاثر نہیں کرتا ہے۔Linaclotide ایک فعال میٹابولائٹ، MM-419447 بھی تیار کرتا ہے، جس میں linaclotide سے ملتے جلتے فارماسولوجیکل خصوصیات ہیں۔لیناکلوٹائڈ اور اس کا میٹابولائٹ دونوں آنتوں کے خامروں کے ذریعہ پروٹولیٹک انحطاط کے خلاف مزاحم ہیں، اور بنیادی طور پر پاخانہ میں بغیر کسی تبدیلی کے ختم ہوجاتے ہیں (میکڈونلڈ ایٹ ال۔، ڈرگز، 2017)۔
GC-C ریسیپٹر کو چالو کرنے سے، linaclotide آنتوں کے لیمن میں سیال کے اخراج کو بڑھاتا ہے، جو پاخانے کو نرم کرتا ہے اور آنتوں کی حرکت کو آسان بناتا ہے۔Linaclotide visceral hypersensitivity اور سوزش کو بھی کم کرتا ہے جو چڑچڑاپن آنتوں کے سنڈروم (IBS) اور معدے کے دیگر امراض سے وابستہ ہیں۔Linaclotide اندرونی اعصابی نظام اور کالونک nociceptors کی سرگرمی کو ماڈیول کرتا ہے، جو حسی نیوران ہیں جو درد کے سگنلز کو آنت سے دماغ تک منتقل کرتے ہیں۔Linaclotide درد سے متعلق جینوں کے اظہار کو کم کرتا ہے، جیسے مادہ P اور calcitonin gene-related peptide (CGRP)، اور اوپیئڈ ریسیپٹرز کے اظہار کو بڑھاتا ہے، جو ینالجیس میں ثالثی کرتے ہیں۔Linaclotide سوزش کی حامی سائٹوکائنز کے اخراج کو بھی کم کرتا ہے، جیسے کہ انٹرلییوکن-1 بیٹا (IL-1β) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-α)، اور سوزش مخالف سائٹوکائنز کے اخراج کو بڑھاتا ہے، جیسے کہ انٹرلییوکن-10 (IL) -10) اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا (TGF-β)۔linaclotide کے یہ اثرات IBS یا دائمی قبض کے مریضوں میں قبض اور پیٹ میں درد کی علامات کو بہتر بناتے ہیں (Lembo et al.، The American Journal of Gastroenterology، 2018)۔
CC یا IBS-C کے مریضوں پر مشتمل کئی کلینیکل ٹرائلز میں Linaclotide کو موثر اور اچھی طرح سے برداشت کیا گیا ہے۔ان آزمائشوں میں، linaclotide نے آنتوں کی عادات کو بہتر بنایا، جیسے کہ پاخانے کی فریکوئنسی، مستقل مزاجی، اور مکمل ہونا۔پیٹ میں درد اور تکلیف میں کمی؛اور بہتر معیار زندگی اور مریض کا اطمینان۔Linaclotide نے ایک سازگار حفاظتی پروفائل کا بھی مظاہرہ کیا، جس میں اسہال سب سے عام منفی واقعہ ہے۔اسہال کے واقعات خوراک پر منحصر تھے اور عام طور پر ہلکے سے اعتدال پسند شدت میں ہوتے ہیں۔دیگر منفی واقعات عام طور پر پلیسبو سے ملتے جلتے تھے یا تعدد میں کم تھے۔کسی بھی سنگین منفی واقعات یا اموات کو لیناکلوٹائڈ علاج سے منسوب نہیں کیا گیا تھا (راؤ ایٹ ال۔
Linaclotide CC اور IBS-C والے مریضوں کے لیے ایک نئی اور موثر دوا ہے جنہوں نے روایتی علاج کے لیے اچھا جواب نہیں دیا ہے۔یہ اینڈوجینس پیپٹائڈس کے عمل کی نقل کرکے کام کرتا ہے جو آنتوں کے کام اور احساس کو منظم کرتے ہیں۔Linaclotide آنتوں کی عادات کو بہتر بنا سکتا ہے، پیٹ کے درد کو کم کر سکتا ہے، اور ان مریضوں کے معیار زندگی کو بڑھا سکتا ہے۔
تصویر 1. پیٹ میں درد/پیٹ کی تکلیف اور 12 ہفتوں کے دوران ہفتہ وار جواب دہندگان کی IBS ڈگری۔, placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montrewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) قبض کے ساتھ چڑچڑاپن والے آنتوں کے سنڈروم میں Linaclotide: چین اور دیگر خطوں میں ایک فیز 3 بے ترتیب ٹرائل۔ جرنل آف گیسٹرو اینٹرولوجی اور ہیپاٹولوجی، 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
ہم چین میں پولی پیپٹائڈ بنانے والے ہیں، پولی پیپٹائڈ کی تیاری میں کئی سالوں کا تجربہ کار ہے۔Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ایک پیشہ ور پولی پیپٹائڈ خام مال تیار کرنے والا ادارہ ہے، جو دسیوں ہزار پولی پیپٹائڈ خام مال فراہم کر سکتا ہے اور ضرورت کے مطابق اپنی مرضی کے مطابق بھی بنایا جا سکتا ہے۔پولی پیپٹائڈ مصنوعات کا معیار بہترین ہے، اور پاکیزگی 98% تک پہنچ سکتی ہے، جسے پوری دنیا کے صارفین نے تسلیم کیا ہے۔ ہم سے مشورہ کرنے میں خوش آمدید۔
